「禁忌を含む注意事項等情報」等はD.I.をご参照ください。
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
1試験概要
デザイン |
プラセボ対照無作為化二重盲検比較検証試験（並行群間比較法） |
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| 目的 | 2 型糖尿病患者を対象に、ルセフィ2.5mg またはプラセボを24 週間投与し、有効性（プラセボに対する優越性）および安全性について、プラセボと比較検証する。 |
| 対象 | 食事・運動療法にて血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者158例
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| 方法 |
ルセフィ2.5mg群、プラセボ群に無作為に割り付け、それぞれの治験薬を1日1回、朝食前に24週間経口投与した。 
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| 評価方法 | 来院ごと（投与0週、2週、4週、8週、12週、16週、20週、24週）にHbA1c、空腹時血糖値（朝食前）、体重を測定した。また、投与0週と12週および24週（または中止時）に腹周囲の測定および食事負荷試験を実施し、食事開始前、開始後30分、1時間、2時間に採血し、血糖値およびインスリンを測定した。 |
| 主要評価項目 | HbA1c （HbA1c はNGSP値で表記） |
| 副次的評価項目 | 血糖値、インスリン、グルカゴン、血中CPR、インタクトプロインスリン、グリコアルブミン、体重、腹周囲、尿糖定量、HOMA-R、HOMA-β |
| 安全性評価項目 | 有害事象（臨床検査値、バイタルサイン、12誘導心電図を含む）の内容および発現頻度 |
| 解析計画 | 有効性の解析対象はFASを主要な解析対象集団、PPS を副次的な解析対象集団、安全性の解析対象は安全性解析対象集団とした。
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- 社内資料（臨床試験HbA1c［NGSP値］再解析結果）
- 承認時評価資料（プラセボ対照二重盲検比較試験：検証試験）
- Seino Y et al.: Curr Med Res Opin. 2014; 30: 1245-1255.
- ［利益相反］本試験は、大正製薬株式会社の支援によって行われました。
生方路人、坂井荘一、寒川能成は、大正製薬株式会社の社員です。
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
2HbA1cの改善効果
最終評価時におけるHbA1cのベースラインからの変化量は、ルセフィ2.5mg群で−0.63%であり、プラセボ群の0.13%に比べて有意な低下が認められ、ルセフィ2.5mg群のプラセボ群に対する優越性が検証された。ルセフィ2.5mg群において、投与2週からプラセボ群に比べてHbA1cの有意な低下が認められ、24週まで維持された。
■最終評価時におけるベースラインからのHbA1c変化量
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
- FAS 最小二乗平均値（95% CI）
- ＊：p < 0.001（vs. プラセボ群）、治療期開始時（ベースライン）の値を共変量とした共分散分析
■ベースラインからのHbA1c変化量の推移
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
3空腹時血糖値の改善効果
最終評価時における空腹時血糖値のベースラインからの変化量は、ルセフィ2.5mg群で−28.3mg/dLであり、プラセボ群の−0.8mg/dLに比べて、有意な低下が認められた。また、ルセフィ2.5mg群において、投与2週からプラセボ群に比べて空腹時血糖値の有意な低下が認められ、24 週まで維持された。
■最終評価時におけるベースラインからの空腹時血糖値変化量およびベースラインからの空腹時血糖値変化量の推移
最終評価時におけるベースラインからの
空腹時血糖値変化量
- FAS 最小二乗平均値（95% CI）
- ＊：p < 0.001（vs. プラセボ群）、治療期開始時（ベースライン）の値を共変量とした共分散分析
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
ベースラインからの
空腹時血糖値変化量の推移
- FAS 平均値 ± SE
- ＊：p < 0.001（vs.プラセボ群）、治療期開始時（ベースライン）の値を共変量とした共分散分析
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
4食後2時間血糖値の改善効果
最終評価時における食後2時間血糖値のベースラインからの変化量は、ルセフィ2.5mg群で−55.8mg/dLであり、プラセボ群の1.1mg/dLに比べて、有意な低下が認められた。
■最終評価時におけるベースラインからの食後2時間血糖値変化量
- FAS 最小二乗平均値（95% CI）
- ＊：p < 0.001（vs. プラセボ群）、治療期開始時（ベースライン）の値を共変量とした共分散分析
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
5インスリン値に対する影響（参考情報）
最終評価時におけるベースラインからの空腹時インスリン値変化量は2.5mg群で−1.88μU/mLであった。また、最終評価時におけるベースラインからの食後2時間インスリン値変化量は2.5mg群で−6.01μU/mLであった。
■最終評価時におけるベースラインからの空腹時インスリン値変化量
- FAS 最小二乗平均値（95% CI）
- ＊：p < 0.001（vs. プラセボ群）、2標本t検定
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
■最終評価時におけるベースラインからの食後2時間インスリン値変化量
- FAS 最小二乗平均値（95% CI） 2標本t検定
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
6体重に対する影響（参考情報）
最終評価時における体重のベースラインからの変化量は、ルセフィ2.5mg群で−2.70kgであり、変化量は以下のように推移した。
■最終評価時におけるベースラインからの体重変化量およびベースラインからの体重変化量の推移
最終評価時におけるベースラインからの体重変化量
- FAS 最小二乗平均値（95% CI）
- ＊：p <0.001（vs. プラセボ群）、2標本t検定
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
ベースラインからの体重変化量の推移
- FAS 平均値 ± SE
- ＊：p < 0.001、＊＊：p < 0.05（vs. プラセボ群）、2 標本t検定
- 8.重要な基本的注意（抜粋）
- 8.7 本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。
第Ⅲ相臨床試験 ①（プラセボ対照二重盲検比較試験［検証試験］）
7腹周囲に対する影響（参考情報）
最終評価時における腹周囲のベースラインからの変化量は、ルセフィ2.5mg群で−2.17cmであった。
■最終評価時におけるベースラインからの腹周囲変化量
- FAS 最小二乗平均値（95%CI）
- ＊：p < 0.05（vs.プラセボ群）、2標本t検定
- 最終評価時：中止、脱落例などは、最終観察時点の測定値を解析
