デザイン	非盲検試験（長期投与試験）
目的	食事療法・運動療法にて血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、ルセフィを52週間長期投与した際の安全性および有効性を検討する。
対象	食事・運動療法にて血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者299例 <主な選択基準> 投与4週前および投与2週前のHbA1c（JDS値）が6.5%以上10.0%以下（NGSP値として6.9%以上10.5%以下に相当）かつその間の変動幅が ± 1.0%以内
方法	ルセフィ2.5mgを1日1回、朝食前に52週間経口投与した。ただし、増量基準※を満たした場合は、投与24週にルセフィ5mg1 日1 回への増量を可とした。 ※増量基準：投与16週および20週で測定したHbA1c（JDS値）がいずれも7.0%以上（NGSP値として7.4%に相当）、かつ増量しても安全性に問題がないと判断した場合
評価方法	治療開始時、2 週、4 週、以後4 週ごとに52 週までHbA1c、空腹時血糖値（朝食前）、体重を測定した。
評価項目	安全性評価項目：有害事象（臨床検査値、バイタルサイン、12誘導心電図を含む）の内容および発現頻度 有効性評価項目：HbA1c、空腹時血糖値、グリコアルブミン、体重、空腹時インスリン、血中CPR、インタクトプロインスリン、HOMA-R、HOMA-β （HbA1c はNGSP値で表記）
解析計画	有効性の解析対象はFASとした。各評価時期の治療期開始時（ベースライン）からの変化量を用いて信頼区間を算出し、1標本t検定を行った。

• 社内資料（臨床試験HbA1c［NGSP値］再解析結果）
• 承認時評価資料（単剤長期投与試験）
• Seino Y et al.: Endocr J. 2015; 62: 593-603.
• ［利益相反］本試験は、大正製薬株式会社の支援によって行われました。
  生方路人、坂井荘一、寒川能成は、大正製薬株式会社の社員です。

ベースラインからのHbA1c変化量は、投与52週で−0.50%であり、ベースラインに比べて有意な低下が認められた。ルセフィ2.5mg群^※において、投与2週からHbA1cの有意な低下が認められ、52週まで維持された。

■投与52週におけるベースラインからのHbA1c変化量およびHbA1c変化量の推移

投与52週におけるベースラインからのHbA1c変化量

• FAS　平均値（95%CI）
• ＊：p < 0. 001（vs. ベースライン）、1標本t検定

HbA1c変化量の推移

• FAS　平均値（95%CI）
• ＊：p < 0. 001（vs. ベースライン）、1標本t検定

• ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した例を含む。

ルセフィ2.5mg群^※のベースラインからの空腹時血糖値の変化量は、投与24週で−11.3mg/dL、52週においては−16.3mg/dLであり、いずれもベースラインに比べて有意な低下が認められた。

■ベースラインからの空腹時血糖値変化量の推移

• FAS　平均値 ± SE
• ＊：p < 0. 001（vs. ベースライン）、1標本t検定

• ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した症例を含む。

ルセフィ2.5mg群^※のベースラインからの体重の変化量は、投与24週で−1.91kg、52週においては−2.68kgであり、変化量は以下のように推移した。

■ベースラインからの体重変化量の推移

• FAS　平均値 ± SE
• ＊：p < 0. 001（vs. ベースライン）、1標本t検定

• ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した症例を含む。

本試験のルセフィ2.5mg群^※における副作用の発現率は16.7%（50/299例）で、主な副作用は、便秘9例（3.0%）、頻尿9例（3.0%）、口渇5例（1.7%）、尿中 β2ミクログロブリン増加4例（1.3%）、低血糖症4例（1.3%）、尿中アルブミン陽性3 例（1.0%）、血中ケトン体増加3 例（1.0%）であった。

また、投与24 週にルセフィ5mgに増量した増量例およびルセフィ2.5mgを52 週投与した非増量例における投与24 週以降の副作用の発現率は、それぞれ2.2%（2/89 例）および5.0%（10/201 例）であった。重篤な副作用は腎細胞癌1 例であった。

投与中止に至った副作用は、発疹および感覚鈍麻（同一症例）1 例、外陰部腟カンジダ症1 例、腎細胞癌1 例であった。なお、本試験において死亡例は認められなかった。

• ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した症例を含む。