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大正製薬

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第Ⅲ相臨床試験 ②(単剤長期投与試験)

1試験概要

デザイン

非盲検試験(長期投与試験)

目的

食事療法・運動療法にて血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、ルセフィを52週間長期投与した際の安全性および有効性を検討する。

対象

食事・運動療法にて血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者299例

  • <主な選択基準>
    • 投与4週前および投与2週前のHbA1c(JDS値)が6.5%以上10.0%以下(NGSP値として6.9%以上10.5%以下に相当)かつその間の変動幅が ± 1.0%以内
方法

ルセフィ2.5mgを1日1回、朝食前に52週間経口投与した。ただし、増量基準を満たした場合は、投与24週にルセフィ5mg1 日1 回への増量を可とした。

方法:ルセフィ2.5mg群、プラセボ群に無作為に割り付け、それぞれの治験薬を1日1回、朝食前に24週間経口投与した。
  • ※増量基準:投与16週および20週で測定したHbA1c(JDS値)がいずれも7.0%以上(NGSP値として7.4%に相当)、かつ増量しても安全性に問題がないと判断した場合
評価項目

安全性評価項目:有害事象(臨床検査値、バイタルサイン、12誘導心電図を含む)の内容および発現頻度

有効性評価項目:HbA1c、空腹時血糖値、グリコアルブミン、体重、空腹時インスリン、血中CPR、インタクトプロインスリン、HOMA-R、HOMA-β

(HbA1c はNGSP値で表記)

解析計画 有効性の解析対象はFASとした。各評価項目の治療期開始時(ベースライン)からの変化量を用いて信頼区間を算出し、1標本t検定を行った。
  • 承認時評価資料(単剤長期投与試験)
  • Seino Y et al.: Endocr J. 2015; 62: 593-603.(承認時評価資料)
  • [利益相反]本試験は、大正製薬株式会社の支援によって行われました。
    生方路人、坂井荘一、寒川能成は、大正製薬株式会社の社員です。

第Ⅲ相臨床試験 ②(単剤長期投与試験)

2HbA1cの改善効果

ベースラインからのHbA1c変化量は、投与52週で−0.50%であり、ベースラインに比べて有意な低下が認められた。ルセフィ2.5mg群において、投与2週からHbA1cの有意な低下が認められ、52週まで維持された。

投与52週におけるベースラインからのHbA1c変化量およびHbA1cの推移

投与52週におけるベースラインからのHbA1c変化量

ベースラインからのHbA1cの変化量
  • FAS 平均値(95%CI)
  • *:p < 0. 001(vs. ベースライン)、1標本t検定

HbA1cの推移

ベースラインからのHbA1cの変化量
  • FAS 平均値 ± SE
  • *:p < 0. 001(vs. ベースライン)、1標本t検定
  • ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した例を含む。
  • 注)HbA1cはNGSP値で表記

第Ⅲ相臨床試験 ②(単剤長期投与試験)

3空腹時血糖値の改善効果

ルセフィ2.5mg群のベースラインからの空腹時血糖値の変化量は、投与24週で−11.3mg/dL、52週においては−16.3mg/dLであり、いずれもベースラインに比べて有意な低下が認められた。

ベースラインからの空腹時血糖値変化量の推移

ベースラインからの空腹時血糖値の変化量
  • FAS 平均値 ± SE
  • *:p < 0. 001(vs. ベースライン)、1標本t検定
  • ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した症例を含む。

第Ⅲ相臨床試験 ②(単剤長期投与試験)

4体重に対する影響(参考情報)

ルセフィ2.5mg群のベースラインからの体重の変化量は、投与24週で−1.91kg、52週においては−2.68kgであり、変化量は以下のように推移した。

ベースラインからの体重変化量の推移

ベースラインからの空腹時血糖値の変化量
  • FAS 平均値 ± SE
  • *:p < 0. 001(vs. ベースライン)、1標本t検定
  • ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した症例を含む。
  • 8.重要な基本的注意(抜粋)
  • 8.7 本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

第Ⅲ相臨床試験 ②(単剤長期投与試験)

5安全性

本試験のルセフィ2.5mg群における副作用の発現率は16.7%(50/299例)で、主な副作用は、便秘9例(3.0%)、頻尿9例(3.0%)、口渇5例(1.7%)、尿中 β2ミクログロブリン増加4例(1.3%)、低血糖症4例(1.3%)、尿中アルブミン陽性3 例(1.0%)、血中ケトン体増加3 例(1.0%)であった。

また、投与24 週にルセフィ5mgに増量した増量例およびルセフィ2.5mgを52 週投与した非増量例における投与24 週以降の副作用の発現率は、それぞれ2.2%(2/89 例)および5.0%(10/201 例)であった。重篤な副作用は腎細胞癌1 例であった。

投与中止に至った副作用は、発疹および感覚鈍麻(同一症例)1 例、外陰部腟カンジダ症1 例、腎細胞癌1 例であった。なお、本試験において死亡例は認められなかった。

  • ※投与24週にルセフィ5mgへ増量した症例を含む。

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